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CD163分子研究进展摘要：CD163分子是一种清道夫受体蛋白，由吞噬细胞表达，它参加机体各种免疫活动，对正常生理具备重要作用，也与某些疾病发生发展联系紧密。本文就CD163分子构造及功能作一简介，以期对某些疾病研究提供思路。核心词：CD163；受体；吞噬细胞Abstract：TheCD163moleculeisascavengerreceptorprotein，expressedbyphagocyticcells，itparticipatesmanyimmuneactivity，playsanimportantroleinnormalphysiology，butalsocloselylinkedwiththeoccurrenceanddevelopmentofsomediseases.Inthispaper，thestructureandfunctionoftheCD163moleculeareintroduced，inordertoprovidetheideaforstudyingcertaindiseases.Keywords：CD163；receptors；phagocytes近年来，猪繁殖与呼吸综合征对养猪业导致了巨大经济损失，而其重要致病机制与清道夫受体密切有关，因而，本文重要针对清道夫受体CD163作有关研究报道。清道夫受体（scavengerreceptor）是一类吞噬细胞表面跨膜蛋白，它们可以辨认和清除机体内源产物和某些外源物而得名。内源产物如过氧化物或乙酰化低密度脂蛋白，外源物重要为细菌或病毒等病原体。清道夫受体功能相似，构造各种各样，涉及了胶原型，C型外源凝集素，富含亮氨酸或半胱氨酸重复序列型等。按照不同构造，清道夫受体家族可依次划分为8个类型（A-H），当前人们研究较多为A型和B型。CD163分子位于单核-巨噬细胞上，富含半胱氨酸重复序列，因而也属于一种清道夫受体。CD163参加机体免疫生理过程，与各种疾病如猪繁殖与呼吸综合征病毒发生发展均关于系。当前，CD163作为病原受体也已被确认，并引起了人们注重，成为研究比较广泛一种分子。1CD163分子构成和构造CD163是分子量大小为130kDa跨膜糖蛋白，在富含半胱氨酸重复序列内部，每6～8个半胱氨酸残基通过二硫键连接[1]，并由单个外显子翻译，属于B型清道夫受体成员[2]。细胞外CD163富含9个半胱氨酸构造域，一种I型跨膜片段和一种短小细胞内胞质尾区所构成，每个半胱氨酸构造域是由以α-螺旋为核心5～6个β-折叠构成[3]。2CD163表达和调节CD163仅仅在单核-巨噬细胞系中表达。在各种存在成熟巨噬细胞组织中均高度表达，如在肝脏枯否氏细胞，脾脏血浆巨噬细胞，固有骨骼巨噬细胞和肺脏肺泡巨噬细胞等[4]。有个别例外，CD163在骨针细胞，兰哥汉斯细胞和脾脏巨噬细胞低表达或无表达[5]。通过体外实验证明，几种内源性和外源性分子可以调节CD163表达[6]。某些内源性，即来自机体自身糖皮质激素类，白细胞介素6和干扰素-10可以引起CD163表达量增多；反之，干扰素γ，肿瘤坏死因子α，白细胞介素4，有粒白细胞/巨噬细胞菌落刺激因子，脂多糖和CXC-趋化因子配体4，则可导致CD163表达下调。注射外源性糖皮质激素泼尼立定也可以导致CD163上调。CD163表达对疾病诊断故意义，CD163阳性巨噬细胞表达丰富有助于辨别炎症反映过程[7]。3CD163功能3.1肿瘤坏死因子样凋亡薄弱诱导剂（TWEAK）受体TWEAK属于肿瘤坏死因子超家族[8]，可以诱导肿瘤细胞凋亡，也可增进肿瘤细胞增殖，最发现TWEAK受体为成纤维细胞因子诱导14（fibroblastgrowthfactor-inducible14，Fn14）[9]。大量数据表白，CD163分子也是一种TWEAK结合蛋白，作为TWEAK受体参加肿瘤细胞增殖或凋亡，通过控制CD163受体而影响它介导TWEAK通路，在对抗肿瘤研究上具备重要意义[10]。3.2血红蛋白受体机体细细胞衰老后崩解破碎，释放出游离血红蛋白，游离血红蛋具有大量铁血红素且具备过氧化性，这些物质正常代谢可以保证机体健康状态。血红蛋白进入血浆与珠蛋白特异结合后，导致其抗原位点暴露，而CD163第3个半胱氨酸构造域则可辨认该抗原位点[11]。血红蛋白-珠蛋白复合物结合在具有CD163单核或巨噬细胞膜表面，细胞通过内吞方式将复合物输送给内体和溶酶体，最后完毕一系列血红蛋白代谢。CD163作为血红蛋白受体分子并参加它清除，导致毒素被释放，发挥了清道夫受体功能，避免了疾病产生[12]。3.3成红血细胞粘附受体成红血细胞为有核红细胞，通过不同分化阶段变为成熟红细胞。Barbe等人研究报道ED2抗原，可以与成红血细胞结合进行调节。在，ED2抗原仅在鼠CD163分子表面作为糖蛋白被发现，如今，CD163作为成红血细胞粘附分子所报道，CD163直接与成红血细胞互相作用，其第13个氨基酸基序与CD163第2个半胱氨酸构造域结合进行调节。这些CD163与幼红细胞互相作用，增进这些细胞生长。3.4病原体受体CD163分子可以与某些细菌相结合，特别是与细菌菌毛或胞壁脂多糖结合已有大量报道。近来研究发现，CD163分子还可以作为病毒受体，与病毒吸附关于。非洲猪瘟病毒和猪繁殖与呼吸综合征病毒可以通过CD163介导进入靶细胞。对于非洲猪瘟病毒，CD163作为连接和互相作用受体。Calvert等人实验表白，CD163分子是在猪繁殖与呼吸综合征病毒感染实验中核心因素[13]。运用LPS等解决猪肺泡巨噬细胞，导致CD163表达减少，成果可使猪繁殖与呼吸综合征病毒感染减少，将猪肺泡巨噬细胞用抗猪CD163抗体解决后，可以抑制猪繁殖与呼吸综合征病毒感染[14]。这些成果提示咱们CD163与某些感染性疾病密切有关。4展望CD163研究还处在初级阶段，对它诸多功能还没有进一步理解。当前研究显示，CD163具备生理病理双重作用。它可以影响红细胞成熟分化，作为某些分子受体结合后，也许会引起吞噬细胞分泌大量细胞因子，提高机体免疫力，还可清除机体某些代谢产物等，从这一方面看，这是一种较抱负免疫调节剂，对动物机体是良性；然而，CD163作为受体介导某些病原体感染，并也许引起肿瘤细胞增殖，这又显示了它病理作用。医学临床上，CD163常作为一种疾病诊断标记物，鉴定其在血浆与细胞表达含量去辅助诊断某些疾病，此后它与否可以作为治疗性分子使用，仍需要进一步研究。在动物疾病研究中，CD163应更多地作为病原体受体去考虑。某些传染病，特别像猪繁殖与呼吸综合征病毒这样对养殖业损害较严重病原，病毒吸附是感染第一步，这个过程受体起到核心作用。如何更好运用CD163受体，阻断其与猪繁殖与呼吸综合征病毒或其她病毒结合，也就能制止病毒进入靶细胞，从而避免动物感染。因而，咱们有必要从受体角度去进一步研究CD163分子，有助于进一步阐明某些传染病致病机制，从而控制动物疾病发生。（编辑：李雨慈）参照文献：[1]FreemanM1，AshkenasJ，ReesDJ，KingsleyDM，CopelandNG，JenkinsNA，KriegerM，Anancient，highlyconservedfamilyofcysteine-richproteindomainsrevealedbycloningtypeIandtypeIImurinemacrophagescavengerreceptors[J]，ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica，1990，87（22）：8810-8814.[2]MartínezVG1，MoestrupSK，HolmskovU，MollenhauerJ，LozanoF.Theconservedscavengerreceptorcysteine-richsuperfamilyintherapyanddiagnosis[J]，PharmacologicaReviews，，63（4）：967-1000.[3]RodamilansB1，Mu？ozIG，Bragado-NilssonE，SarriasMR，PadillaO，BlancoFJ，LozanoF，MontoyaG.CrystalstructureofthethirdextracellulardomainofCD5revealsthefoldofagroupBscavengercysteine-richreceptordomain，[J].JournalofBiologicalChemistry，，282（17）：12669-12677.[4]VanGorpH1，DelputtePL，NauwynckHJ.ScavengerreceptorCD163，aJack-of-all-tradesandpotentialtargetforcell-directedtherapy[J].MolecularImmunology，.，47（8）1650-1660.[5]ManieckiMB1，M？llerHJ，MoestrupSK，M？llerBK.CD163positivesubsetsofblooddendriticcells：thescavengingmacrophagereceptorsCD163andCD91arecoexpressedonhumandendriticcellsandmonocytes，Immunobiology[J]，，211（6-8）407-417.[6]Zwadlo-KlarwasserG1，BentS，HaubeckHD，SorgC，SchmutzlerWGlucocorticoid-inducedappearanceofthemacrophagesubtypeRM3/1inperipheralbloodofman[J]，InternationalArchivesofAllergyandAppliedImmunology，1990，91（2）：175-180.[7]ZwadloG1，VoegeliR，SchulzeOsthoffK，SorgC.Amonoclonalantibodytoanoveldiferentiationantigenonhumanmacrophagesassociatedwiththedown-regulatoryphaseoftheinlammatoryprocess[J]，ExperimentalCellBiology，1987，55（6）：295-304.[8]BoverLC1，Cardó-VilaM，KuniyasuA，SunJ，RangelR，TakeyaM，AggarwalBB，ArapW，PasqualiniR.Apreviouslyunrecognizedprotein-proteininteractionbetweenTWEAKandCD163：potentialbiologicalimplications[J]，J.Immunol.，178（12）：8183-8194.[9]WileySR1，CassianoL，LoftonT，Davis-SmithT，WinklesJA，LindnerV，LiuH，DanielTO，SmithCA，FanslowWC.AnovelTNFreceptorfamilymemberbindsTWEAKandisimplicatedinangiogenesis[J].Immunity，15（5）：837-846.[10]MorenoJA1，Mu？oz-GarcíaB，Martín-VenturaJL，Madrigal-MatuteJ，OrbeJ，PáramoJA，OrtegaL，EgidoJ，Blanco-ColioLM.TheCD163-expressinmacrophagesrecognizeandinternalizeTWEAK：potentialcons