神经内分泌免疫系统

神经-内分泌-免疫调节网络与疾病神经、内分泌、免疫三大系统各司其职，又相互调节、相互制约，是保持机体在整体水平维持机能稳定的基本条件，成为机体自稳的整合和调控系统，构成了一个复杂的网络。一、概述医学界对疾病的本质各有不同看法，概括起来有以下10种理论和观点：1、西医认为：免疫系统功能的失调。2、神经功能:植物功能紊乱。3、营养学理论：“营养素的缺乏”。4、中医认为：人体阴阳平衡失调。5、经络学理论：不通则病。6、自由基学说和细胞学说认为：细胞衰老。7、“百病从颈”理论认为：颈椎病。8、荷尔蒙理论:激素分泌不足。9、酸性体质学说:“酸性体质”10、稳态医学理论：“稳态偏离”。稳态医学理论认为：百病之源是“稳态偏离”的结果，认为神经—内分泌—免疫网络构成人体的稳定状态。稳态的保持是健康，稳态的偏离是百病之源。它是把中医和西医结合起来，更全面地阐述了机体“生态失衡”是疾病之源的这一观点。疾病的本质:神经-内分泌-免疫网络自稳调节紊乱才是所有疾病的共同本质。而所谓疾病就是在内外环境损害因素的综合作用下，因神经-内分泌-免疫网络自稳调节紊乱而发生的异常生命活动过程。二、神经-内分泌-免疫调节网络（一）神经-内分泌-免疫三大系统的相互联系神经-内分泌-免疫调节网络示意图1.神经对免疫功能的作用神经可以通过两条途径来影响免疫功能，一条是通过神经释放递质来发挥作用，另一条是通过改变内分泌的活动转而影响免疫功能。骨髓、胸腺、淋巴结等免疫器官均有自主神经进入，末梢释放的递质（去甲肾上腺素、乙酰胆碱、肽类）可以通过弥散而作用于免疫细胞。去甲肾上腺素能抑制免疫反应，乙酰胆碱能增强免疫反应，脑啡肽能增强免疫反应，而β-内啡肽的作用比较多样。免疫细胞上有相应的受体。另外大脑也可能分泌免疫调节因子直接进入到血液中，作用于免疫系统发挥生理作用。很早，在临床上就已经发现了内分泌系统中的肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素对治疗大多数自身免疫病有效。许多自身免疫病的发生与性别、性激素水平也有密不可分的关系。这些现象，至少说明糖皮质激素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。2、内分泌系统对免疫功能的影响肾上腺皮质激素，对各种免疫反应有着广泛的抑制作用。抑制效应于炎症或应激时立即出现,此为糖皮质激素发挥强大抗炎作用的机制。这一系统可视为神经免疫调节的典型范例生长激素和催乳素有增强免疫功能的作用。促甲状腺素释放激素、促甲状腺素、甲状腺激素均有增强免疫功能的作用。雌激素能提高人的免疫力，而雄激素可能有抑制免疫功能的作用。生长激素缺乏的小鼠出现胸腺萎缩、淋巴组织退化和T淋巴细胞功能缺陷。用生长激素补充治疗后上述变化恢复正常。随年龄增长出现的免疫功能降低，可能与生长激素随年龄增长分泌减少有关。老龄大鼠胸腺萎缩，用生长激素治疗则可又恢复到年轻时的状态。报导生长激素垂体分泌的催乳素(PRL)起到刺激免疫反应的作用。人类T、B淋巴细胞和淋巴瘤细胞存在有PRL膜受体;垂体切除后免疫功能低下的小鼠，补充PRL可在一定的程度上部分恢复正常免疫功能;在多种细胞系中发现用抗体中和PRL则抑制淋巴细胞的增殖;催乳素淋巴细胞本身也能分泌PRL，然后通过旁分泌影响淋巴细胞的功能，环孢素A是一种作用很强的免疫抑制剂，因为它可阻滞淋巴细胞刺激PRL分泌的效应。有研究发现，成年类风湿关节炎(RA)和系统性红斑狼疮(SLE)患者PRL水平明显升高。据此推测，PRL有很强的促进炎症反应的作用。大量的实验和临床资料表明，两性之间的免疫反应存在着明显的性别差异。首先由于性激素水平的不同，表现出两性之间许多免疫学参数存在明显差异。性激素女性的免疫反应比男性更活跃，胸腺发育更成熟，免疫球蛋白水平更高，对初级和次级免疫反应都较男性强烈，且不易诱发免疫耐受以及对肿瘤和同种移植物的排斥反应也较男性更为激烈等等。年轻男性因各种原因切除睾丸后，胸腺重量增加，免疫反应增强。其次，在所有的自身免疫病患者中，女性占绝大多数。举例来说，成年人患慢性淋巴细胞性甲状腺炎的男、女患者人数之比为1:25～50。患系统性红斑狼疮和干燥综合征的男、女性患者人数比值大约为1:9。系统性红斑狼疮的妇女怀孕后或服用类固醇性避孕药可使症状明显加重。所以说，内分泌系统对免疫功能有显著的影响3.免疫系统对神经和内分泌活动的影响免疫系统除了分泌细胞因子之外，还能像经典的内分泌器官一样，分泌各种激素和神经肽。可对神经内分泌系统的功能产生重要的影响。目前已发现免疫细胞合成的神经递质和激素达10余种（表）。有报道：切除了垂体的小鼠感染某些病毒后，能合成足量的促肾上腺皮质激素并刺激肾上腺皮质。国外曾报道过1例因炎性肿块分泌大量的促肾上腺皮质激素，导致临床库欣综合征表现的病例。报导淋巴细胞具有分泌垂体激素的功能，其分泌功能的调节也与垂体相似。许多影响免疫反应的物质要发挥生物学效应，其浓度要比生理浓度高出许多倍，但是在神经末梢和有免疫活性的炎性细胞聚集的局部，完全可以达到如此高的浓度要求。免疫系统的中枢调节作用是一个重要的发现。免疫系统不仅是机体的一种防卫系统，它同时还是机体的另一种重要的感受和调节系统。它能感受神经系统不能感受的刺激（病原体、异物、肿瘤细胞、衰老的细胞等）。免疫系统在体内可以起一种“游动脑”的作用。（二）免疫系统在机体稳态中的作用1.人体免疫系统的主要功能防御功能：清除外来细菌、病毒，抵抗感染。监视功能：及时识别和清除体内变异细胞，预防肿瘤的发生。自稳功能：有效地识别体内衰老和死亡的细胞，并把它从体内清除出去，从而保持人体的稳定。2.免疫力与健康和疾病之间的关系医学专家指出：世界上最好的医生，不是别人，而是我们自身的免疫系统。黄帝内经中说：“正气存内，邪不可干”。当人体正气（免疫力）强盛时，疾病和瘟疫就不能侵犯机体。用图表来表示免疫力与健康和疾病之间的关系：3.免疫功能失调的特性及表现免疫功能异常亢进——（免疫力高于140时引起的疾病）对于进入机体的药物或有益微生物产生变态反应。如，花粉引起的过敏现象。免疫功能低下或缺乏——（免疫力低于60时引起的病症）免疫力差，容易感染，医学上称为免疫缺陷综合症。免疫功能稳定异常——功能紊乱由自身抗体“NAA”造成的疾病，如：红斑狼疮、风湿类风湿病、牛皮癣等。免疫监视功能失调——（免疫力低于60引起的病症）免疫系统不能及时识别和清除体内产生的变异细胞，这是产生肿瘤、发生癌变的主要原因和决定因素。由神经、内分泌、免疫三个系统共同组成了一个中枢调节机构。机体稳态的维持是超越神经内分泌系统调节的范围。（三）对稳态机制的再认识神经内分泌免疫中枢调节机构神经-内分泌-免疫调节网络示意图神经-内分泌-免疫系统的细胞表面都证实有相关受体接受对方传来的各种信息。中枢神经通过其神经纤维，向各脏器细胞传递信息，又经游走的内分泌和免疫细胞加工放大细胞信息，并产生新的信息。激素、神经递质、细胞因子是神经-内分泌-免疫网络的共同语言。我们可以说，引起机体生理变量波动的所有内外因素所导致的内环境变化，都可通过神经-内分泌-免疫网络调节来校正。这是稳态机制的真正的再认识。（中医与西医的差异）机体功能修复有他的内在自然力，我们治疗的目的不是改造自然力，而是辅助机体的自然力。（自然力有它的能力范围）现代医学最新的进展表明：人机体内所有细胞、组织无一不受神经、内分泌和免疫这个网络系统的调节和控制，它们既是这个系统的成员，亦接受这个系统的调节，以适应周围环境的变化，维持机体的正常生理功能，发挥防病和抗病作用。二、临床某些常见疾病的神经-内分泌-免疫调节机制感染自身免疫性疾病肿瘤的发生皮肤病感染（呼吸道感染、泌尿道感染、SARSH1N1流感）如严重感染刺激，除引起一系列免疫反应外，还可以引起发热、心跳加速、呼吸加快、局部血管扩张等一系列神经系统兴奋反应，并能刺激HPA轴，释放ACTH、皮质醇等内分泌激素。免疫系统特异性和非特异性免疫神经系统：交感神经兴奋，引起发热、心跳加速、呼吸加快、局部血管扩张等内分泌系统：刺激HPA轴，释放ACTH、皮质醇等内分泌激素。细菌、病毒细胞因子神经肽细胞因子激素激素神经递质免疫调节因子激素神经递质=++-+-应激反应在应激条件下，免疫功能的执行服从于整体需求，此时免疫系统活动减弱，以保证机体充分应付与生存悠关的体内外各种条件改变。（机体的战斗力和耐受力）所以在应激反应中存在着反应过度和免疫功能低下两种现象。这两个过程不是同时发生的，反应过度在前，免疫功能低下在后。在应激反应后，人们易患各种传染病及肿瘤等，并且死亡率大增。（应激长时间不能解除）甲亢（毒性弥漫性甲状腺肿）是什么原因使正常的原癌基因变成了异常的致癌基因呢？原癌基因变成了致癌基因，是不是就意味着细胞发生了癌变呢？一旦有了肿瘤细胞，是否就意味着人得了癌症呢？肿瘤（肿瘤的发生）随着社会的发展和现代疾病谱的变化，导致人类疾病的不只是生物因素，而且还有社会因素和心理因素，因此研究神经-内分泌-免疫调节机制在某些临床疾病发生、发展中的作用，也为临床治疗相关疾病由生物-医学模式向生物-心理--社会医学模式的转化提供了理论依据。生物心理社会医学模式：认为导致人类疾病的不只是生物因素，而且还有社会因素和心理因素，因而治疗方法除了传统的生物学方法以外，还应当包括社会科学法和心理学方法。三、生物心理社会医学模式bio-psycho-socialmedicalmodel生物-心理-社会医学模式的研究对象不仅是自然的人,还要研究人的状态和人所处的环境。随着现代疾病谱的变化和人类对健康需要日益提高，医学科学正在由“生物医学模式”向“生物—心理—社会模式”转变，心理和社会因素对健康和疾病的影响作用也相应地得到重视。一些新兴学科和新兴名词不断出现。（心身性疾病）（保护医学）（健康医学）1、生物医学模式的缺陷它从单一的生物学角度去理解健康和疾病，忽视了人的社会性和心理、社会因素对健康和疾病的影响，这一缺陷限制了它对健康和疾病的观察视野，妨碍其对健康和疾病受到生物、心理和社会因素综合作用的全面认识。疾病的传统生物学治疗可归纳为以下5方面：①使用抗菌素直接消灭病原微生物；②应用细胞毒制剂以破坏迅速增生的细胞系。③应用皮质类固醇以抑制自身免疫过程产生的病理刺激。④应用药物以拮抗疾病过程中释放出的药理活性物质的作用和造成的损害。⑤手术除去病灶。2、生物-心理-社会医学模式的内容结构主要内容包括生物遗传因素、环境（包括自然和社会环境）因素、生活方式与行为因素和卫生服务因素。这些因素与人们熟知的病毒、细菌、遗传一样也能引起躯体疾病。现代医学模式的临床治疗：依据神经-内分泌-免疫网络理论。一方面可用神经免疫疗法治疗某些疾病，即通过改变一些与疾病发生密切相关的神经介质、细胞因子和激素在体内的浓度和分布，有效地控制疾病的进程和发展；另一方面还要用精神心理疗法治疗某些疾病，从而使病情在一定程度上得以缓解。二者有相辅相成的作用。现代医学模式的临床应用重点心身疾病：就是指那些心理—社会因素在疾病的发生和发展中起主导作用的躯体疾病。由于它具有生理上的障碍，因此心身疾病又称为心理生理疾病。早期提出的典型心身疾病有：消化性溃疡、类风湿关节炎、甲状腺毒症、支气管哮喘、冠心病等等。这些多为公认的。近年来范围有所扩大，几乎包括所有躯体疾病，如糖尿病，癌症。甚至肥胖症亦纳入心身疾病范畴内。胃溃疡和十二指肠溃疡，在临床上被泛指为消化性溃疡。经研究，它与不良精神因素的刺激有着非常密切的关系。不良的心理压力，可使大脑皮层功能发生紊乱，使迷走神经张力增高，胃酸和胃蛋白酶分泌增加，胃平滑肌痉挛，同时也可促使交感神经功能亢进，引起胃和十二指肠粘膜下血管痉挛，造成粘膜局部缺血，营养不良，胃粘膜保护作用减弱而造成溃疡。实验证明由于长期神经紧张和强烈的心理应激所产生的情绪扰乱，尤其是情绪上的“失落感”、“无助感”以及愤怒、焦虑、抑郁、沮丧等，对于消化系统这种情绪反应敏感的器官必然会