周立春《中国药典》XXXX年版(二部)化学药品增修订概况

《中国药典》2010年版(二部)化学药品增修订概况国家药典委员会化学药品标准处主要内容凡例的增修订情况2现代分析技术的应用4二部特点及品种收载情况31各论的增修订情况3335存在问题与分析2010年版药典（二部）的特点收载品种增加修订力度很大现代分析技术的应用进一步扩大药品的有效性明显提高药品的安全性明显提高2010年版与2005年版二部增修订情况比较表药典收载品种新增品种保留上版品种修订品种修订幅度2005年版1967个327个1640个522个31.8%2010年版2271个330个1941个1500个76.1%其中，由于未找到样品而未修订的品种有345个，占保留上版品种17.5%例：注射用盐酸阿糖胞苷项目2005年版2010年版鉴别2项3项（+LC）检查酸度酸度干燥失重水分----溶液的澄清度----有关物质----异常毒性----细菌内毒素含量测定UV吸收系数法HPLC外标法二部各类品种的增修订情况类别收载品种新增品种保留上版品种修订品种/无样品修订幅度化学药158117414071043/30674.1%抗生素34663283261/1592.2%生化药18931158144/2491.1%放射药2302300总数21392681871144877.4%化学药中由于未找到样品而未修订的品种有306个，占保留上版品种21.8%2010年版与2005年版药典主要项目收载情况比对表增修订项目2005年版2010年版红外光谱鉴别原料530580制剂073有关物质HPLC方法142707残留溶剂2497渗透压摩尔浓度445溶出度或释放度315414含量均匀度165219无菌检查方法107132细菌内毒素216372含量测定HPLC法359694本版药典未收载2005年版药典（二部）中的品种名单序号品种名称1硫酸苯丙胺2硫酸苯丙胺片3硫酸苯丙胺注射液4注射用盐酸普鲁卡因5安乃近滴鼻液6安乃近滴剂7安乃近注射液8萘普生注射液9舒必利注射液10盐酸乙基吗啡11毒毛花苷K注射液12毒毛花苷K13洋地黄毒苷14洋地黄毒苷片序号品种名称15酚磺酞16酚磺酞注射液17复方碘口服溶液18磺溴酞钠19磺溴酞钠注射液20硝酸士的宁21硝酸士的宁注射液22葛根素注射液23葛根素氯化钠注射液24葛根素葡萄糖注射液25莪术油注射液26莪术油葡萄糖注射液27盐酸洛贝林注射液28垂体后叶粉29垂体后叶注射液药典品种的遴选原则汇报内容凡例的增修订情况2现代分析技术的应用4二部特点及品种收载情况31各论的增修订情况3335存在问题与分析凡例的增修订情况•2005年版名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品，计量，精确度，试剂、试液、指示剂，动物实验，说明书、包装、标签。•2010年版总则、正文、附录、名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品，计量，精确度，试剂、试液、指示剂，动物实验，说明书、包装、标签。凡例的增修订情况总则•一、《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，依据《中华人民共和国药品管理法》组织制定和颁布实施。《中国药典》由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。本部为《中国药典》二部。•二、国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。本部药典收载的凡例、附录对药典以外的其他化学药品国家标准具同等效力。•五、正文中引用的药品系指本版药典收载的品种，其质量应符合相应的规定。凡例的增修订情况总则•六、正文所设各项规定是针对符合《药品生产质量管理规范》的产品而言。任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合《中国药典》或按照《中国药典》没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。•七、《中国药典》的英文名称为PharmacopeiaofthePeople’sRepublicofChina；英文简称为ChinesePharmacopoeia；英文缩写为Ch.P.。凡例的增修订情况正文•八、正文系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的处方来源、生产工艺、贮藏条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。附录•十、附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求；通用检测方法系各正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度；指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。凡例的增修订情况项目与要求•十七、（第二段）对于生产过程中引入的有机溶剂，应在后续的生产环节予以有效去除。除正文已明确列有“残留溶剂”检查的品种必须依法进行该项检查外，其他未在“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂与未在正文中列有此项检查的品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按本版药典附录“残留溶剂测定法”检查并应符合相应溶剂的限度规定。汇报内容凡例的增修订情况2现代分析技术的应用4二部特点及品种收载情况31各论的增修订情况3335存在问题与分析各论的增修订情况•各论的增修订情况（1）：名称与性状•各论的增修订情况（2）：鉴别•各论的增修订情况（3）：安全性检查•各论的增修订情况（4）：有效性检查•各论的增修订情况（5）：含量测定各论的增修订情况（1）：名称与性状药品通用名称（原料药）按照INN规范了药品通用名称：如胸腺法新（曾用名为胸腺肽α1）根据药物结构式区分了通用名称：2005版“樟脑”，2010版分为樟脑（天然）和樟脑（合成）两个品种，前者为光学纯（右旋），后者为消旋体。各论的增修订情况（1）：名称与性状药品通用名称（制剂）规范并真正反映药品的组成和剂型特点，明确了剂型的亚类，与制剂通则一致。将胶丸统一修改为软胶囊硫糖铝片改硫糖铝咀嚼片。替硝唑注射液（均为大容量规格）改名为替硝唑氯化钠注射液把甲硝唑注射液中大容量规格改名为甲硝唑氯化钠注射液（明确了处方组成，增加渗透压检查，使归类更科学合理）各论的增修订情况（1）：名称与性状结构式：对于光学纯原料药，明确立体构型。英文名与INN一致各论的增修订情况（1）：名称与性状含量限度（原料药）为了能正确反映药品的含量，一般应换算成干燥品或无水物计的含量。按检查项下所规定的“干燥失重”或“水分”，分别写成（1）“按干燥品计算”或（2）“按无水物计算”；如含挥发性有机溶剂且有机溶剂量明显影响含量结果时，也写明扣除，（3）“按无水物与无溶剂物计算”，但所含挥发性有机溶剂如已包括在干燥失重之内，则仅写明“按干燥品计算”而不再扣除溶剂。各论的增修订情况（1）：名称与性状性状（原料药）色：样品的色泽应按照白色、类白色、微黄色、淡黄色、浅黄色、黄色这样的顺序排列（以黄色举例），如果两个色阶相邻，可用“或”来描述，如类白色或微黄色结晶性粉末。如果色阶之间相隔两个以上，应采用“至”来描述，如类白色至淡黄色结晶性粉末。引湿性：更多品种中增加了对引湿性的描述（中国药典2005年版二部附录XIXJ“药物引湿性指导原则）。实验时是关键信息。各论的增修订情况（1）：名称与性状溶解度（原料药）对收录溶剂进行了适当的取舍，原则是首选标准中用到的溶剂及重结晶溶剂；选择常用试剂，考虑环保因素；对于难溶的样品，应考虑特殊溶剂，如酸性溶液和碱性溶液或二甲基亚砜和二甲基甲酰胺等对试验有帮助的溶剂。今后应加强对多晶型药物不同晶型溶解度的考察。各论的增修订情况（1）：名称与性状熔点（原料药）一般情况下删去了大部分200℃以上且熔融分解的品种的熔点。例：丁酸氢化可的松，达那唑，泼尼松，泼尼松龙有些存在多晶现象的样品在研磨过程中容易造成晶型转变，对于这类原料应注意观察转晶过程是否能稳定重现，转晶是否完全，熔点的测定结果是否稳定，如稳定应定入标准；否则可考虑删除熔点项。应关注晶型和药效的关系。如确需利用熔点作为控制晶型的手段，则标准中应收入。各论的增修订情况（1）：名称与性状比旋度（原料药）主要区别比旋度和旋光度两个项目。比旋度作为光学异构体的物理性质，列在“性状”项下；旋光度作为检查外消旋体混合物中两对映异构体的比例的简易方法，列在“检查”项下，限度一般定为+0.1°—-0.1°。比旋度测定时所选择的溶剂尽量与欧美药典或相关文献一致，使最终限度具备可参考性，另外关于测定温度，附录要求为20℃，如果测定温度不同于20℃，应在个论项下明确测定温度（如：葡萄糖的测定）各论的增修订情况（1）：名称与性状吸收系数（原料药）并非所有品种均收载了吸收系数。通常在同品种制剂的含量测定、溶出度和含量均匀度测定时如果采用吸收系数法时，测定原料的吸收系数。测定吸收系数应采用对照品级的原料药。上版多为定值，现版一般修订为范围。例：烟酰胺（增加此项目）各论的增修订情况•各论的增修订情况（1）：名称与性状•各论的增修订情况（2）：鉴别•各论的增修订情况（3）：安全性检查•各论的增修订情况（4）：有效性检查•各论的增修订情况（5）：含量测定各论的增修订情况（2）：鉴别常用方法：化学反应、UV、IR、色谱法等。收载原则：要求专属性较强、重现性好、灵敏度高，以及操作简便、快速等。毒性大的、放射性强的、有悖于环保的化学反应，删除。衍生化物熔点鉴别反应，删除。部分品种列出了两种组合供选择。（1）原料药：一般收入3-5个鉴别，一般情况下红外光谱是必不可少的，兼顾功能团的化学鉴别和光谱及色谱鉴别。（2）制剂：一般收2-3个鉴别，以化学反应、色谱和紫外光谱鉴别为主，部分制剂采用了红外光谱鉴别。根据辅料对样品提取结果的影响不同，采用了全谱比较或限定特征波数两种方式。各论的增修订情况（2）：鉴别化学反应要选用反应明显、专属性较强的方法，且试剂易得、毒性较低。毒性大的、放射性强的、有悖于环保的，删除。衍生化物熔点鉴别反应，删除。各论的增修订情况（2）：鉴别红外光谱红外光谱集，将出第四卷，谱号是唯一性的，如第四卷重新收录了上卷已收录品种的图谱，则上卷图谱作废。红外光谱广泛应用于原料药的鉴别中，2010年版药典增加了红外光谱在制剂鉴别中的应用。如样品制备方法能够较好地排除辅料的干扰，则采用全谱比较法；如不能，则采用了特征波数法。对于具有同质异晶现象的药品，应选用有效晶型的图谱，或分别与同晶型对照品/光谱比较；晶型不一致，需要转晶的，应规定转晶条件，给出处理方法和重结晶所用溶剂。各论的增修订情况（2）：鉴别红外光谱供试品的制备：辅料的干扰采用了全谱的品种采用了特征波数的品种各论的增修订情况（2）：鉴别色谱法一般多用于制剂，液相色谱和薄层色谱均有应用。特别是检查或含量测定项下已采用色谱法，可附带引用。薄层色谱和液相色谱可选做其一。例：十一酸睾酮注射液和软胶囊各论的增修订情况•各论的增修订情况（1）：名称与性状•各论的增修订情况（2）：鉴别•各论的增修订情况（3）：安全性检查•各论的增修订情况（4）：有效性检查•各论的增修订情况（5）：含量测定各论的增修订情况（3）：安全性检查•颜色与澄清度、细菌内毒素、无菌、微生物限度、无机离子等残留溶剂有关物质高聚物抑菌剂的控制制法要求其它安全性项目安全性各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（特点概述）对部分品种的杂质进行了定性研究，确定了结构，从而为实现对已知杂质和未知杂质的区别控制，同时也为科学制订检查方法的系统适用性要求提供了基础保障。近600个品种增加了有关物质项目优化方法（TLC改HPLC，增加了系统适用性试验要求等）限度更为严格各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（关于杂质）已知杂质在各论中第一次出现首先用化学名，括号内增加了对杂质的简写，以罗马数字杂质I、II等表示，以后在该各论中再次出现即采用简写。从2010年开始，药典会审定的国家化学药品标准的后面列杂质序号、结构式、分子式、分子量、中文化学名、英文化学名。各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（关于杂质的来源）提取和发酵来源的药品：共存物、发酵过程中的原料或主