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1第四十四章抗真菌、抗病毒药第一节抗病毒药病毒种类多，发病率高，占传染病85%，传染性强。病毒：核心为基因组，DNA、RNA组成衣壳蛋白质组成，包裹基因，介导入侵宿主细胞。病毒繁殖过程：①吸附：病毒与易感机体细胞特异性结合;②侵入：以胞饮方式，病毒通过细胞膜入胞浆;③脱壳：病毒蛋白外壳被消化，释放DNA、RNA;④合成：以病酸为膜板，复制病毒，破坏宿主细胞;⑤释放；合成大量病毒，挤破细胞，裂解释放。抗病毒药通过上述环节，产生抗病毒作用,一、抗HIV药齐多夫定杂西他宾司他夫定去羟肌苷二、其他抗病毒药可分三类：核苷类抗病毒药、非核苷类抗病毒药和免疫增强剂。1．核苷类抗病毒药阿昔洛韦（无环鸟苷）【作用】抑制DNA病毒合成，对RNA病毒无效。2抗疱疹病毒Ⅰ型（面部的皮肤、粘膜）；抗疱疹病毒Ⅱ型（生殖系统皮肤粘膜）强碘苷的10倍。抑制带状疱疹、乙肝病毒。【应用】主要治疗单纯疱疹病毒感染,角膜炎、皮肤、粘膜、生殖系统感染，带状疱疹、乙肝。伐昔洛韦：口服吸收完全，是阿昔洛韦前药，作用时间延长，不良反应少。碘苷（疱疹净）抗疱疹病毒，抑制DNA合成。治疗疱疹性角膜炎：急性效果好，慢性效果差。利巴韦林（病毒唑）广谱抗病毒药，抑制多种RNA和DNA病毒.【作用】抗流感病毒、鼻病毒、带状疱疹病毒、肝炎等多种病毒。【应用】防治：流感、疱疹、麻疹、甲肝、流行性出血热等有防治作用。阿糖腺苷：抑制DNA病毒，静滴治疗胞疹性脑膜炎，滴眼治疗胞疹性结膜炎。金刚烷胺（1）仅抗亚洲甲-Ⅱ型流感病毒有效.预防：阻止病毒侵入宿主细胞，有效率50%;治疗：早用药，阻止脱壳和繁殖，可改善症状。（2）抗帕金森：疗效好于抗胆碱药。增加DA在突触前膜的合成、释放并减少DA摄取，还有抗胆碱作用。3第二节抗真菌药一．抗生素类真菌种类多，根据感染部位不同，分为：表浅感染：各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲，发病率高。引起头癣、体癣、手足癣、指甲癣等。深部感染:白色念珠菌：侵犯泌尿、消化道、口腔粘膜。新型隐球菌：主要侵犯内脏（肺、脑）深部组织。灰黄霉素口服给药，油脂食物促进吸收分布于全身，脂肪、皮肤、毛发含量高；可渗入指甲角质中，不易通过皮肤角质层，外用效果差。特点:①抑制皮肤癣菌强大，对深部真菌无效。②抑制新生菌、代谢旺盛菌强大。【应用】1.头癣效果最好，治愈率90%以上；2.体、手足癣有效，疗程2-4周，易复发；3.指（趾）甲癣疗程长（6-12个月），效果差。制霉菌素[特点]1.抑制癣菌、隐球菌作用与两性霉素B相似，但毒性更大不宜注射。2.制成多种剂型，局部用于皮肤、口腔、阴道念珠菌感染。3.口服不吸收，用于肠道感染。4两性霉素B口服、肌注难吸收，需静滴或鞘内给药用于深部感染。【应用】广谱抗真菌药：（1）首选治疗深部真菌感染（新型隐球菌、白色念珠菌等引起的心内膜炎、肺炎、脑部感染败血症等）；（2）口服用于肠道真菌感染。【不良反应】毒性大①静滴：寒战、高热、头痛、恶心、呕吐等防治：解热镇痛药、地塞米松、抗组胺药；②静滴过快：心律失常、停搏。二．咪唑类抗真菌药（人工合成品）咪唑类抑制真菌细胞色素P-450，影响细胞膜麦角固醇合成，细胞膜通透性↑，外漏、死亡。克霉唑广谱抗真菌药，毒性大不全身给药，主要局部用于表浅感染。表浅感染：与灰黄霉素相当，但头癣无效。深部感染：不如两性霉素B，二药合用协同。酮康唑广谱，口服易吸收，对表浅、深部感染都有效，外用效果好。【应用】表浅感染：疗效相当、或优于灰黄霉素；深部感染：有效，有肝毒性，使用受限。【不良反应】肝功异常、肝坏死，胃肠反应等。5氟胞嘧啶丙烯胺类抗真菌药，脑脊液中药物浓度高。【机制】真菌中转化为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，影响DNA合成。【作用与应用】抗白色念珠菌、隐球菌有效，但不如两性霉素B，二药合用疗效协同。